随着临床治疗需求的不断增长，传统小分子药物因其半衰期短、纯度低、溶解性差、副作用严重、起效慢和靶向性差等问题导致其临床应用受到很大限制。然而，蛋白质等生物大分子药物因其高特异性、高生物相容性以及避免基因重组等优点，已成为治疗传染性疾病、肿瘤、矽肺等疾病的研究热点，并取得了很多满意的临床效果。近日，西安交通大学第二附属医院胸外科李建忠作为共同通讯作者与西安交通大学化学工程与技术学院周德重教授共同在《高分子科学进展》（Progress in Polymer Science)在线发表综述文章《细胞内蛋白质递送功能》（Functionalization of polymers for intracellular protein delivery），详细汇总分析了目前蛋白质药物递送的现状、临床应用的巨大潜力以及局限性，为蛋白质药物递送的研究提供了新思路。

蛋白质在细胞内递送过程中调控电荷示意图

自1982年首个蛋白质药物重组胰岛素问世以来，目前蛋白质类药物占全球十大畅销药物的一半。目前，还有大量具有潜在临床应用价值的蛋白质类药物正在研发中，包括用于治疗恶性肿瘤、矽肺、1型糖尿病等难治性疾病。尽管存在巨大的市场需求和治疗潜力，但蛋白质类药物仍面临稳定性低、易水解失活和可被免疫系统清除等问题。而且蛋白质体积相对较大，表面正负电荷同时分布，很难穿透细胞膜进入细胞，从而导致裸蛋白类药物直接给药效率较低，影响了其临床应用。

蛋白质递送过程中时空可控治疗性释放示意图

此综述总结了蛋白类药物的广阔应用治疗前景和可行性，但用于蛋白质递送的载体的开发仍处于早期阶段。此项研究得到国家自然科学基金和陕西省重点研发等项目的支持，进一步的研究工作仍在进行中。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0079670023001053